Журнал о Медицине
rss новости rss статьи rss все архив
Словарь научных терминов

Гофмана реакции

ГОФМАНА РЕАКЦИИ. 1) Превращение амидов карбоновых к-т в первичные амины с элиминированием СО2, происходящее под действием гипогалогенитов щелочных металлов (перегруппировка Гофмана, расщепление амидов по Гофману):
http://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/1/4/5914.jpeg

К водному щелочному р-ру гипогалогенита прибавляют амид: послед. нагревание до 40-80°С завершает р-цию. Для увеличения выхода аминов из амидов высших жирных к-т р-цию проводят в спиртовом р-ре. Образующиеся при этом уретаны легко гидролизуются в амины. Первая стадия Г. р.-синтез N-галогенамида, образующего под действием щелочей нестойкую соль I:
http://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/1/5/5915.jpeg

Стадия, определяющая скорость Г. р.,-отщепление галогена с образованием нитрена II, к-рый стабилизируется

перегруппировкой в изоцианат:
http://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/1/6/5916.jpeg

Последний при взаимод. с Н2О через карбаминовую к-ту превращ. в амин:
http://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/1/7/5917.jpeg

Установлено, что мигрирующая группа сохраняет конфигурацию. Нестойкий анион амида III может взаимод. с соед., содержащими электроф. кратные связи, напр.:
http://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/1/8/5918.jpeg

Амидыhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/1/9/5919.jpegгидроксикислот иhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/2/0/5920.jpegненасыщенных к-т в условиях Г. р. превращ. в альдегиды, амиды замещенных пропионовых к-т-в нитрилы, амидыhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/2/1/5921.jpegациламинокислот - в ацилглиоксалидоны:
http://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/2/2/5922.jpeg

С помощью Г. р. можно получить с хорошими выходами алифатич., жирно-ароматич., ароматич. и гетероциклич. амины, диамины и аминокислоты; в пром-сти Г. р. используется для синтеза антраниловой к-ты.

Р-ция открыта А. В. Гофманом в 1881.

2) Разложение четвертичных аммониевых оснований, имеющих в углеродной цепи атом Н вhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/2/3/5923.jpegположении к атому N, на третичный амин, олефин и воду (гофмановское расщепление):
http://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/2/4/5924.jpeg

Обычно проводят путем упаривания водного или спиртового р-ра гидроксида тетраалкиламмония (часто в вакууме) с постепенным повышением т-ры до 100-150 °С. Использование смеси безводных ДМСО и ТГФ позволяет снизить т-ру р-ции до комнатной. Если атом N связан с разл. алкильными заместителями, то в осн. образуется олефин с наименьшим числом алкильных групп у двойной связи (правило Гофмана), напр.:
http://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/2/5/5925.jpeg

Заместители приhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/2/6/5926.jpegуглеродном атоме, способные к сопряжению и повышающие кислотностьhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/2/7/5927.jpegводорода (напр., фенил), облегчают отщепление олефина. При наличии кратной связи вhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/2/8/5928.jpegположении отщепляетсяhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/2/9/5929.jpegатом водорода и происходит 1,4-элиминирование, напр.:
http://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/3/0/5930.jpeg

В случае двух сопряженных связей вhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/3/1/5931.jpegположении происходит 1,6-элиминирование и образуется триен, напр.:
http://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/3/2/5932.jpeg

Г. р., как правило, протекает по механизму бимолекулярного элиминирования и стереоспецифична, в нек-рых случаях-по внутримолекулярному циклич. механизму, напр.:
http://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/3/3/5933.jpeg

где В--основание.

Основные побочные процессы при Г. р.-образование спиртов, а также простых эфиров, эпоксидов, производных ТГФ и циклопропана. В р-цию, подобную Г. р., вступают соли сульфония и фосфония, напр.:
http://www.pora.ru/image/encyclopedia/9/3/4/5934.jpeg

Г. р. применяют для синтеза непредельных соединений. Последовательное метилирование аминов и их расщепление (т. наз. исчерпывающее метилирование) используется для идентификации аминов.

Р-ция открыта А. В. Гофманом в 1851.

Лит.: Коп А. К., Тумбулл Э. Р., в сб.: Органические реакции, пер. с англ., сб. 11, М., 1965, с, 327-500; Мал пасс Д. Р., в кн.: Общая органическая химия, пер. с англ., т. 3, М., 1982, с. 68-71. Н.П. Гамбарян.






Здоровье и профилактика Акушерство и гинекология Стоматология Красота Зрение Энциклопеди Адреса Реклама
Видео