Журнал о Медицине
rss новости rss статьи rss все архив
Словарь научных терминов

Фибрин

ФИБРИН, белок, образующийся из фибриногена под действием фермента тромбина; конечный продукт свертывания крови, структурная основа тромба.

Предшественник Ф. (фибриноген)- гликопротеин (мол. м. 340 тыс.), содержащий две одинаковые субъединицы, каждая из к-рых состоит из трех разл. полипептидных цепей Аhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/1/9/8/15198.jpeg(мол. м. 67 тыс.), Вhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/1/9/9/15199.jpeg (мол. м. 56 тыс.) иhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/0/0/15200.jpeg(47 тыс.); ф-ла фибриногенаhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/0/1/15201.jpeg, В http://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/0/2/15202.jpeg, http://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/0/3/15203.jpeg)2 (А и В - N-концевые последовательности соотв. http://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/0/4/15204.jpeg- и http://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/0/5/15205.jpeg-цепей, к-рые наз. фибринопептидами А и В).

В молекуле фибриногена находится 24 связи S-S, три из к-рых связывают 6 полипептидных цепей в N-концевых областях, формируя центральный, или E-домен. Два идентичных крайних D-домена включают С-концевые области http://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/0/6/15206.jpeg и http://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/0/7/15207.jpeg-цепей (молекула имеет форму гантели).

Переход фибриногена в Ф. происходит по схеме:

http://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/0/8/15208.jpeg

Активация перехода фибриногена в Ф. происходит в Е-до-мене, в N-концевых областях Аhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/0/9/15209.jpegи Вhttp://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/1/0/15210.jpeg-цепей. Она начинается с гидролиза тромбином пептидных связей, образованных Arg-15 и GIy-16 в http://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/1/1/15211.jpegцепи (букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты). При этом высвобождаются две молекулы фибри-нопептида А и формируются два участка полимеризации, к-рые спонтанно взаимод. с комплементарными центрами полимеризации, расположенными в С-концевых областях D-доменов двух др. молекул. Нековалентное межмол. взаимод. между E- и D-доменами ведет к образованию двухнитча-того полимера.

След. этап активации - отщепление двух молекул фибри-нопептида В в результате гидролиза тромбином пептидной связи между остатками Arg-14 и GIy-15 в http://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/1/2/15212.jpeg-цепи, в результате чего формируются два дополнит, участка полимеризации в E-домене фибрин-мономера, комплементарных двум центрам в D-доменах. Скорость отщепления фибринопептидов В увеличивается в процессе полимеризации фибрин-мономеров. Растущие изначально только в длину протофибриллы Ф. начинают утолщаться и ветвиться. Фибриллы ассоциируются латерально, превращаясь в толстые, скрученные наподобие спирали волокна трехмерной сети фибринового сгустка.

Структура фибринового сгустка стабилизируется транспеп-тидазой, или фактором ХШа, к-рый в присут. Ca2+ катализирует образование поперечных "сшивок" между антипараллельными http://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/1/3/15213.jpegцепями путем образования ковалентных изопеп-тидных связей между Gln-398 одной цепи и Lys-406 другой (в результате р-ции трансамидирования). В последующем образуются изопептидные связи между http://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/1/4/15214.jpeg-цепями, в к-рых участвуют остатки Gln-328 и Lys-518, а также Gln-366 и Lys-584 с образованием http://www.pora.ru/image/encyclopedia/2/1/5/15215.jpegмультимеров, что обусловливает латеральный рост фибриновых волокон.

От структуры фибринового сгустка и степени его стабилизации зависят мех. св-ва сгустка, такие, как эластичность и прочность. Это важно для выполнения им гемостатич. ф-ций, поскольку он является основой гемостатич. тромба, препятствующего истечению крови из сосудов при нарушении их целостности при разл. рода повреждениях. Генетич. аномалии молекулы фибриногена и низкая концентрация фактора ХШа в крови приводят к ненормальной полимеризации и образованию фибринового сгустка с нарушенными физ. св-вами, что ведет к ряду патологич. состояний, сопровождающихся кровоточивостью или тромботич. осложнениями у больных.

Ф. является также прир. субстратом плазмина, к-рый регулирует процесс фибринолиза, приводящий к растворению фибриновых сгустков и тромбов. Высокое сродство Ф. к предшественнику плазмина (плазминогену) и его тканевому активатору обеспечивает возможность образования плазмина непосредственно на пов-сти полимерного фибрина, или тромба.

Лит.: Овчинников Ю.А., Биоорганическая химия, M., 1987, с. 234-36; Медведь Л.В., Литвинович СВ., "Биохимия животных и человека", 1989, № 13, с. 18-27; Позднякова T. M., там же, с. 27-36.

И. П. Баскова.






Здоровье и профилактика Акушерство и гинекология Стоматология Красота Зрение Энциклопеди Адреса Реклама
Видео